膀胱腫瘤病因復雜，真正的發病原因尚不完全清楚，據臨床觀察及實驗研究的結果，可能與下列因素有關。
（一）外源性致癌物質：很早注意到在工業發達國家中直接從事于苯胺染料的工人，膀胱癌發病率特別高，且發病率隨工齡增長而升高。后經臨床觀察及實驗研究發現，β-奈胺和聯苯胺類化合物對致癌有關，進一步查明了這類物質的代謝產物如硫酸對偶2-氨基 -1苯酚在尿中排出的濃度高出正常值200倍，若使尿液分流不經膀胱排出，則膀胱組織不發生癌變。此外，吸煙、日常生活中所接觸的致癌物質等也被認為是誘發膀胱癌的病因之一。
（二）內源性致癌物質：色胺酸和菸酸代謝異常，其中間產物鄰羥氨基酚類物質，能直接影響細胞的RNA和DNA的合成，具有致癌性能，膀胱腫瘤病人尿內色胺酸代謝產物增多。
（三）其它致癌因素：患埃及血吸蟲病后，由于膀胱壁中血吸蟲卵的刺激容易發生膀胱腫瘤。我國血吸蟲病由日本血吸蟲病所致，不引起這種病變。膀胱粘膜白斑病、腺性膀胱炎、結石、長期尿潴留，某些病毒感染等也是誘發膀胱腫瘤的病因之一。
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